在4×01《In Medias Res》中,美国的政变已被镇压16个月,内森-詹姆斯号及其船员将面对另一场全球灾难。问题是……Tom Chandler到底在哪?本剧已提前获得第五季续订。
Tom Chandler在第四季中放弃了英雄的身份和责任,陪家人在希腊一个小渔村里过起了安逸的隐居生活。与此同时,Slattery舰长和内森-詹姆斯号船员发现红色流感病毒再次发生变异,已经感染了全球的粮食作物,导致人类面临绝种的威胁。内森-詹姆斯号前往地中海寻找拯救粮食供应问题的办法,他们首先要找到对病毒免疫的「原始粮食种子」。另一方面,Chandler在希腊也遇到了自己的麻烦,他将经历一次现代「荷马史诗」。本季的故事地点涉及希腊、意大利、阿尔及利亚、摩洛哥和西班牙。